擁有5000年歷史的傳統(tǒng)中醫(yī)藥,是一門(mén)華夏兒女都為之自豪的科學(xué),是自然科學(xué)和社會(huì)科學(xué)的結(jié)合體。目前,中醫(yī)藥在疾病的預(yù)防、控制中仍然起著不可替代的作用,中醫(yī)藥的發(fā)展曲折漫長(zhǎng)。回顧麝香保心丸研發(fā)應(yīng)用三十年來(lái)的體會(huì),中醫(yī)藥現(xiàn)代化之路應(yīng)當(dāng)做到遵循傳統(tǒng),尊重科學(xué),發(fā)揚(yáng)創(chuàng)新的原則。

遵循傳統(tǒng)——中藥生存的基石

以冠心病的治療為例,傳統(tǒng)中醫(yī)藥很早就認(rèn)識(shí)到這一疾病?，F(xiàn)存最早的醫(yī)書(shū)即戰(zhàn)國(guó)先秦時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有“胸痹”的記載:“心病者,胸中痛,脅支滿(mǎn),脅下痛,膺背肩胛自痛,兩臂內(nèi)痛”、“邪在心,則痛心背”、“真心痛,手足青至節(jié),心痛甚,旦發(fā)夕死,夕發(fā)旦死?！迸c現(xiàn)代冠心病心絞痛臨床描述非常接近。古代在急救方面亦有許多豐富的經(jīng)驗(yàn),即使從張仲景《金匱要略》一書(shū)中的急救方法算起,也已有二千年的歷史了。中醫(yī)藥的有些治療方法不但在過(guò)去長(zhǎng)期領(lǐng)先于世界,而且至今仍有其獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值,如單純應(yīng)用西藥治療急性心肌梗死的死亡率為14.8%,加用中藥組的死亡率則為6.5%,效果有明顯的差異。到宋代時(shí),藥物方面《太平惠民和劑局方》中收錄的著名的蘇合香丸,芳香溫通,益氣強(qiáng)心,至今仍是搶救煤氣中毒和心絞痛心肌梗死的有效藥物。流傳至今的有效古方,不單凝聚著古代醫(yī)學(xué)的精華,同時(shí)又歷經(jīng)了歷史和大量病人使用的驗(yàn)證。其中的科學(xué)性是不容置疑的。

對(duì)于傳統(tǒng)中醫(yī)藥的繼承并不等于不加分析的機(jī)械繼承。以麝香保心丸的前身蘇合香丸為例,雖然治療冠心病心絞痛的臨床療效確切,但對(duì)其組分逐一進(jìn)行分析和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),其中的朱砂即硫化汞,會(huì)造成人體重金屬蓄積,另一成分青木香中的馬兜鈴酸則具有腎臟毒性,遂在麝香保心丸的組方中去除了這兩種有毒且臨床作用不明顯的成分,組方中的冰片由于明顯的胃腸刺激作用,在麝香保心丸的組方也降低到了不影響整體療效的最低程度。現(xiàn)在所確定的麝香保心丸組方,不但遵循了蘇合香丸君臣佐使的組方原則,同時(shí)去除了其中的有毒成分,在制劑上也得益于現(xiàn)代的提取方法,制成了僅2.8毫米的微粒丸。

尊重科學(xué)——長(zhǎng)盛不衰的核心

流傳至今的有效驗(yàn)方,其科學(xué)性要通過(guò)現(xiàn)代方法的驗(yàn)證。中藥現(xiàn)代化應(yīng)在繼承中醫(yī)辨證用藥特色和中藥生產(chǎn)自身發(fā)展規(guī)律的基礎(chǔ)上,充分利用和借鑒現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和西方制藥技術(shù)的經(jīng)驗(yàn)。青蒿在中國(guó)很早就被應(yīng)用于治療“瘴氣”引起的發(fā)熱寒戰(zhàn),通過(guò)現(xiàn)代研究方法,證實(shí)了其中的青蒿素能夠有效殺死多種瘧原蟲(chóng),現(xiàn)在已是治療瘧疾的標(biāo)準(zhǔn)藥物。麝香保心丸上市后,應(yīng)用現(xiàn)代臨床研究方法在上海的華山醫(yī)院、中山醫(yī)院、華東醫(yī)院、胸科醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院等10家大醫(yī)院進(jìn)行了療效驗(yàn)證,又與“日本救心丸”進(jìn)行了雙盲對(duì)照研究,均證實(shí)了對(duì)冠心病心絞痛的臨床療效。20世紀(jì)90年代以來(lái),又分別證實(shí)了麝香保心丸在治療中發(fā)揮的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、保護(hù)血管內(nèi)皮、減少心梗面積、預(yù)防心室重構(gòu)等作用。近年的研究又發(fā)現(xiàn)具有抑制血管壁炎癥、穩(wěn)定易損斑塊、促進(jìn)缺血心肌血管新生的作用。麝香保心丸通過(guò)科學(xué)的研究手段發(fā)現(xiàn)的作用,解釋了其臨床治療作用的機(jī)制,也是為越來(lái)越多西醫(yī)工作者接受的原因。

中醫(yī)是中庸醫(yī)學(xué),從整體看問(wèn)題,而西醫(yī)是對(duì)抗醫(yī)學(xué),更多從微觀(guān)看問(wèn)題。雖然不同的理論體系存在巨大的差別,但是能揭示藥物作用的科學(xué)方法是通用的。2004年,麝香保心丸促進(jìn)缺血心肌血管新生的研究發(fā)表在life sciences雜志,說(shuō)明遵循科學(xué)的研究方法,中醫(yī)藥同樣能得到西方醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。而近年西醫(yī)中最具說(shuō)服力的循證醫(yī)學(xué)研究,也是更多地從整體療效入手說(shuō)明問(wèn)題,而不單局限在藥物的藥理作用。又如,2003年倫敦大學(xué)瑪麗皇后醫(yī)學(xué)院的Wald教授等提出了polypill的概念,即阿司匹林、降脂藥、降壓藥、葉酸的復(fù)方制劑,并聲稱(chēng):“這種干預(yù)在西方世界疾病預(yù)防中的作用將比任何其他干預(yù)都大。”既能降低膽固醇,又能降低血壓,還能降低心臟病和卒中的危險(xiǎn),同時(shí)完成多種功效。其實(shí)在中醫(yī)藥對(duì)冠心病的干預(yù)中,能夠從疾病的多方面同時(shí)發(fā)揮作用的藥物例子很多。麝香保心丸既能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,起到快速緩解心肌缺血,又能保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制炎癥,發(fā)揮阻遏動(dòng)脈粥樣硬化的長(zhǎng)期作用,還能促進(jìn)缺血心肌血管新生,減少遠(yuǎn)期危險(xiǎn)事件。中藥君臣佐使的組方原則,使中藥的雙向調(diào)節(jié)作用在麝香保心丸上得到體現(xiàn):高血壓和低血壓,心率快和心率慢的病人都顯現(xiàn)出良好的安全性。中醫(yī)藥所蘊(yùn)涵的科學(xué)性,必須通過(guò)科學(xué)的方法驗(yàn)證,才能為更多的人所接受(圖1)。

發(fā)揚(yáng)創(chuàng)新——新時(shí)代的生命力

在疾病的治療中,中藥的優(yōu)點(diǎn)可謂赫然在目:化學(xué)藥物注重對(duì)生物受體的單一作用,而中藥更注重對(duì)人的整體作用和對(duì)自然反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用;化學(xué)藥物的毒副作用日漸突出,而中藥毒副作用小;化學(xué)藥在經(jīng)歷多年的高速發(fā)展后,正普遍面臨研發(fā)瓶頸,但中醫(yī)藥自古至今已形成一整套完整、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)踐和理論基礎(chǔ);中藥在疾病預(yù)防、老年病和慢性病治療中有明顯優(yōu)勢(shì)。

如何對(duì)中醫(yī)藥進(jìn)行發(fā)揚(yáng)創(chuàng)新是對(duì)中國(guó)醫(yī)藥科研工作者的挑戰(zhàn)。一直說(shuō)中藥是中華民族的偉大寶庫(kù),只有通過(guò)現(xiàn)代化的方法,才可以在其中有巨大發(fā)現(xiàn)。2000年,Carmeliet 等提出了治療性血管新生的概念,即通過(guò)干預(yù)促進(jìn)血管生長(zhǎng)的細(xì)胞因子或受體,促進(jìn)缺血心肌新的小血管生長(zhǎng),達(dá)到恢復(fù)缺血心肌血供的目的。在對(duì)麝香保心丸的臨床觀(guān)察中發(fā)現(xiàn),很多病人使用一段時(shí)間后,心絞痛發(fā)生減少、心血管危險(xiǎn)事件減少,并且停藥后這些情況繼續(xù)存在,通過(guò)對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物模型的研究,并經(jīng)過(guò)人體心肌核素顯像、正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)監(jiān)測(cè),確實(shí)發(fā)現(xiàn)了麝香保心丸具有促進(jìn)缺血心肌血管新生的作用,成為治療冠心病的又一重要機(jī)制,并且中成藥是通過(guò)對(duì)機(jī)體原有的血管新生的正相調(diào)節(jié)起到促進(jìn)的作用,與西醫(yī)通過(guò)引入外來(lái)的細(xì)胞因子進(jìn)行促進(jìn)完全不同,避免了各種不良反應(yīng)的發(fā)生。

在冠心病的治療中,完全有可能通過(guò)治療性血管新生、抑制血管炎癥、穩(wěn)定易損斑塊,抑制心肌纖維化等方面對(duì)已有的方劑進(jìn)行篩選或重新組合,進(jìn)行中成藥的二次開(kāi)發(fā)。

中藥現(xiàn)代化展望

中藥現(xiàn)代化的道路是寬廣的,其研究的范圍、方式都不是一成不變的。在持續(xù)十幾年的中藥現(xiàn)代化路徑選擇的探索中,存在著完全不同方向的爭(zhēng)論。只有通過(guò)更廣泛深入的研究,開(kāi)展橫向聯(lián)系、組織大協(xié)作、多學(xué)科的配合研究,才能促進(jìn)中藥現(xiàn)代化有新的發(fā)展。對(duì)使用中藥的問(wèn)題,應(yīng)該貫徹兩條腿走路:一方面,應(yīng)當(dāng)允許復(fù)方的研究。中醫(yī)理論的精華在于辨證施治,更加注重人體機(jī)能的平衡與和諧。與西藥相比,中藥發(fā)揮效果要靠多味藥材的互相牽制和互相協(xié)調(diào)。教條地使用西藥的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量傳統(tǒng)中藥,必然曲解中醫(yī)藥的精髓和靈魂。從一個(gè)藥的研究逐步深入,搞清有效成分及其結(jié)構(gòu),不失為一種好的研究方法,但不可能等到所有的單體或有效成分都搞明白了再進(jìn)行臨床研究。例如麝香保心丸,對(duì)復(fù)方中藥依照現(xiàn)代方法進(jìn)行藥物機(jī)理和療效的驗(yàn)證,可以很好地滿(mǎn)足現(xiàn)代的臨床治療需要。另一方面,對(duì)單味藥來(lái)驗(yàn)證療效,進(jìn)而提取、分離、純化有效成分或單體制成新藥,譬如通過(guò)對(duì)中藥丹參的研究,提取出丹參素、丹參酮,直至現(xiàn)在的丹參多酚酸用于治療冠心病,是中藥現(xiàn)代化的又一個(gè)方向,不同的方向,但都能達(dá)到有效治療疾病的目的,也就是所謂“殊途同歸”。展望未來(lái),中國(guó)需要提出自己的中藥標(biāo)準(zhǔn),讓世界來(lái)承認(rèn)。遵循傳統(tǒng),尊重科學(xué),發(fā)揚(yáng)創(chuàng)新是中藥現(xiàn)代化的發(fā)展方向?？茖W(xué)發(fā)展的日新月異,為中藥現(xiàn)代化提供了嶄新的思路、方法和機(jī)會(huì)。

作者簡(jiǎn)介

戴瑞鴻,麝香保心丸主要研發(fā)人,1930年出生,浙江溫州人,1955年畢業(yè)于上海第二醫(yī)學(xué)院,現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心內(nèi)科終身教授、博士研究生導(dǎo)師、美國(guó)心臟學(xué)院院士、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管分會(huì)名譽(yù)主任委員、國(guó)家中藥工程技術(shù)研究中心生化與臨床研究室主任,長(zhǎng)期致力于心血管病,尤其是冠心病及心肌梗死的醫(yī)療、教學(xué)及科研工作。