治療腫瘤:西藥也應(yīng)分寒熱
編者按:化療、靶向藥物是腫瘤治療的主要方法,但其副作用大,對(duì)部分腫瘤的有效率偏低,因此,如何提高化療、靶向治療藥物的有效率是目前亟待解決的問(wèn)題。根據(jù)腫瘤性質(zhì)的寒熱虛實(shí),像中藥那樣把化療藥物及靶向藥物也分為寒熱溫涼,進(jìn)而對(duì)癥治療,將有更強(qiáng)的針對(duì)性,并能提高療效。
治療腫瘤:西藥也應(yīng)分寒熱
黃金昶 李穎輝 張代釗 中日友好醫(yī)院
近年來(lái),我們進(jìn)行了許多治療腫瘤的個(gè)體化研究。但目前臨床醫(yī)生應(yīng)用最多的還是循證醫(yī)學(xué)得出的結(jié)果,而循證醫(yī)學(xué)考慮最多的是病理類型與分期,有時(shí)考慮患者的PS評(píng)分,卻沒(méi)有考慮腫瘤的寒熱屬性。其實(shí)不同部位腫瘤是有寒熱區(qū)別的,同一部位不同病理類型腫瘤也是有寒熱差別的。我們經(jīng)過(guò)多年的臨床應(yīng)用體會(huì),發(fā)現(xiàn)化療及靶向藥物也有寒熱溫涼之性,臨床如根據(jù)中醫(yī)的“熱者寒之、寒者熱之”等理論結(jié)合腫瘤的寒熱屬性應(yīng)用化療及靶向治療藥物,有助于提高腫瘤的治療療效,下面就談?wù)勎覀兊恼J(rèn)識(shí)。
腫瘤有寒熱之分,且與其部位、病理類型有關(guān)
腫瘤像人體的其他各種疾病一樣,有寒熱屬性,這是化療藥物需要區(qū)分寒熱的根本原因,也是根據(jù)療效推導(dǎo)化療藥物寒熱屬性的方法之一。
從事腫瘤工作的醫(yī)生都知道,消化道腫瘤中口腔部、咽喉部、食道部位腫瘤往往是鱗癌。而賁門就多為腺癌,賁門直到乙狀結(jié)腸是腺癌,肛管部位多鱗癌,皮膚部位多見(jiàn)鱗癌,還有鼻咽、子宮頸部位腫瘤多為鱗癌,此與中醫(yī)的“清陽(yáng)發(fā)腠理,濁陰走五臟”、“陽(yáng)氣布于表”有關(guān)。這些部位的腫瘤直接與外界接觸,所以屬火者多。
同一部位的不同類型腫瘤也有寒熱之分,如肺癌,從影像學(xué)角度看,鱗癌、小細(xì)胞癌多生長(zhǎng)在大支氣管附近,與吸煙明顯相關(guān),臨近肺門,與外界接觸而且頻繁接受煙火熏烤,故可認(rèn)為鱗癌、小細(xì)胞癌多為火;而腺癌多為周圍型肺癌,位近胸膜,中醫(yī)多辨為寒濕。
將“陽(yáng)布于表”中“表”的概念擴(kuò)展一下,也可認(rèn)為位近體表的腫瘤屬火者多,如乳腺癌辨證為火熱者居多,淺表原發(fā)性惡性淋巴瘤屬火熱者多,精原細(xì)胞瘤、前列腺癌屬火熱者較多,這些對(duì)腫瘤的中醫(yī)辨證有益,而且對(duì)腫瘤的化療方案選擇、靶向治療藥物選擇有很大幫助。與之相對(duì)的,內(nèi)在臟腑的腫瘤多屬寒,如胰腺癌、腎癌等,當(dāng)然內(nèi)在臟腑的疾病較為復(fù)雜,故寒熱之中又可再分寒熱。
化療方案、靶向藥物治療的優(yōu)勢(shì)病種支持上述理論
上述理論正確與否,仔細(xì)研讀一下各部位腫瘤所用化療方案就明白了。
原發(fā)性惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌和精原細(xì)胞瘤中醫(yī)辨證屬痰火者多,盡管其發(fā)病部位不同,但所用方案中多選CTXVDSVP-16等相同的藥物;紫杉醇常引起關(guān)節(jié)肌肉疼痛,可認(rèn)為其性寒,乳腺癌屬火,所以乳腺癌首選紫杉醇而不是健擇(健擇為熱藥),只有反復(fù)治療、出現(xiàn)陽(yáng)虛者才用健擇,故稱健擇用在難治性復(fù)發(fā)性乳腺癌。
健擇治療腎癌、紫杉醇治療前列腺癌效果好,腎癌、前列腺癌同屬生殖系統(tǒng)腫瘤,但用藥不同,這是因?yàn)槟I癌屬寒多一些,前列腺癌屬火多一些,如此就不難理解循證醫(yī)學(xué)得出的上述用藥了。胰腺癌中醫(yī)辨證屬寒濕,所以選用健擇、特羅凱,而不是紫杉醇。
經(jīng)過(guò)對(duì)6671例患者的研究顯示:1.晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線含健擇方案顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%;2.一線含紫杉醇方案顯著增加疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%,晚期腫瘤陽(yáng)虛者多,紫杉醇為寒藥,所以紫杉醇對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌效果不好,而且會(huì)促進(jìn)疾病進(jìn)展;健擇是熱藥,治療陽(yáng)虛偏多的晚期非小細(xì)胞肺癌,藥證相符,故而療效滿意,這樣的解釋我想大家會(huì)認(rèn)可。從這里很容易看出許多循證醫(yī)學(xué)得出的結(jié)果與中醫(yī)所講的藥證相符治療觀念的不謀而合。
再看一下最常用靶向治療藥物伊瑞沙,循證醫(yī)學(xué)得出的結(jié)論是其優(yōu)勢(shì)人群為東方不吸煙的女性肺腺癌患者,東方女性相對(duì)西方女性,體質(zhì)偏弱偏寒;女性相對(duì)于男性而言,中醫(yī)稱之為為陰柔之體,屬寒者多;不吸煙者瘤體屬火者少見(jiàn);肺腺癌中醫(yī)多辨證為寒濕,由此可推測(cè)伊瑞沙是治療寒濕性肺癌的,易瑞莎是燥熱藥,伊瑞沙治療肺腺癌有效率之所以并非100%,是因?yàn)榉蜗侔偬祷鹫咭部梢?jiàn)到。因此,腫瘤有寒熱之分,那么治療該腫瘤有顯著療效的的化療藥物、靶向治療藥物也當(dāng)有寒熱燥濕之分。
化療藥物、靶向治療藥物有寒熱屬性
我們發(fā)現(xiàn)許多腫瘤科醫(yī)生選擇化療藥物、靶向治療藥物盲目性很大,其實(shí)如了解了藥物的寒熱屬性,再根據(jù)腫瘤的寒熱,臨床選擇化療藥物時(shí)就會(huì)有的放矢,療效會(huì)有較大提高。那么藥物寒熱燥濕之性從何獲得呢?我認(rèn)為主要可從下面2個(gè)方面。
一是根據(jù)部位(包括原發(fā)部位和轉(zhuǎn)移部位)和病理類型推測(cè)藥物的寒熱燥濕。上面已說(shuō)腫瘤的部位與寒熱有關(guān),而且中醫(yī)學(xué)認(rèn)為大多數(shù)腫瘤的形成與痰濕有關(guān),那么可以通過(guò)治療某些部位腫瘤來(lái)推測(cè)藥物的寒熱燥濕,如EP方案即可治療小細(xì)胞肺癌,又能治療精原細(xì)胞瘤,根據(jù)這些部位腫瘤多屬火可以推斷EP方案藥性偏寒等。
從病理類型也可幫助推測(cè)藥物的寒熱燥濕,但從肺癌而言,鱗癌、小細(xì)胞癌位近肺門屬火者多,但小細(xì)胞癌與鱗癌又有區(qū)別,小細(xì)胞肺癌容易淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移,說(shuō)明其挾痰濕較多,為痰火之證;腺癌容易出現(xiàn)胸水、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,出現(xiàn)胸水多為陽(yáng)虛、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見(jiàn)痰濕,故腺癌多寒濕。
二是根據(jù)藥物的副反應(yīng)來(lái)認(rèn)識(shí)藥物的寒熱燥濕。一般人們只注意藥物的副反應(yīng),不會(huì)對(duì)其副反應(yīng)進(jìn)行中醫(yī)辨證,如能通過(guò)對(duì)副反應(yīng)的中醫(yī)辨證將大大提高醫(yī)生對(duì)藥物的全面認(rèn)識(shí),而且更容易發(fā)現(xiàn)藥物的寒熱燥濕,對(duì)臨床合理應(yīng)用這些藥物大有裨益。前面說(shuō)了紫杉醇出現(xiàn)不同程度的關(guān)節(jié)肌肉疼痛,風(fēng)寒燥濕熱哪類藥物(副反應(yīng)被稱為邪氣)容易引起疼痛,毋容置疑,是寒類藥物,此外,紫杉醇常見(jiàn)的副反應(yīng)白細(xì)胞減少、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、厭食、水腫等亦屬一派陰證。因此可以推斷紫杉醇是寒類藥物;西妥昔單抗會(huì)引起全身紅色皮疹,說(shuō)明該藥為熱類藥;伊瑞沙引起明顯手足皸裂,說(shuō)明其是燥類藥。伊立替康用后出現(xiàn)口干、手足干裂等,亦提示其藥性偏于燥。
化療藥物及靶向藥物寒熱分類有助于提高腫瘤治療效果
腫瘤治療方案是在不停變化的,主要原因有2個(gè),一是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,發(fā)現(xiàn)新的更有效藥物;二是否認(rèn)以前循證醫(yī)學(xué)的結(jié)果,重新得出結(jié)論。
為避免后者最好的辦法是根據(jù)中醫(yī)學(xué)“熱者寒之、寒者熱之、濕者燥之、燥者潤(rùn)之”理論指導(dǎo)化療用藥,此不僅避免盲目用藥,達(dá)到先知先明,而且可明顯提高原有化療有效率,一看腫瘤部位、病理類型、患者體質(zhì)自然選擇更有效的藥物;把化療及靶向治療藥物寒熱燥濕分類意義還有下面幾個(gè)方面:
1.可開(kāi)發(fā)藥物新的作用部位,開(kāi)拓藥物新療效。如紫杉醇性寒,可治療小細(xì)胞肺癌;培美曲塞性燥熱,可能在治療胰腺癌、結(jié)腸癌方面大有作為。
2.開(kāi)發(fā)少見(jiàn)腫瘤的有效作用藥物、選擇有效方案。循證醫(yī)學(xué)觀察的大多是常見(jiàn)腫瘤,而少見(jiàn)腫瘤很少去研究,如能從腫瘤部位的寒熱與藥物的寒熱燥濕加以研究,會(huì)得出一些少見(jiàn)腫瘤有效藥物和方案,如外陰癌中醫(yī)多辨證為火,用紫杉醇效果理想等。
3.認(rèn)識(shí)靶向治療藥物的中醫(yī)學(xué)特性,來(lái)分析有效治療各部位腫瘤。就目前研究結(jié)果來(lái)看,靶向治療藥物不局限于某一個(gè)腫瘤,而是可以治療全身各部位腫瘤,靶向藥物多為熱藥,有的出現(xiàn)紅皮疹,這中醫(yī)辨證為血熱;有的出現(xiàn)膿皰瘡,這為氣分熱;有的出現(xiàn)皮膚干裂,這為燥邪所致,依此配合各部位腫瘤的寒熱燥濕特性,自然會(huì)取得較好療效,這是同病異治、異病同治的具體體現(xiàn)。
4.根據(jù)耐藥發(fā)生前的化療用藥來(lái)選定下一次用藥。如反復(fù)應(yīng)用同一中醫(yī)分類的藥物會(huì)造成體質(zhì)的偏執(zhí),會(huì)造成耐藥,如能分析上幾次化療用藥的寒熱燥濕片面性,選擇與其對(duì)立的藥物,再結(jié)合病灶部位,同樣也會(huì)取得較好療效。
5.根據(jù)最有效的化療方案幫助指導(dǎo)分析少見(jiàn)腫瘤的中醫(yī)辨證,如前列腺癌、精原細(xì)胞瘤在中國(guó)不常見(jiàn),中醫(yī)臨床辨證經(jīng)驗(yàn)不多,如能從紫杉醇治療有效的角度看,治療這兩種腫瘤不能過(guò)用溫陽(yáng)補(bǔ)腎藥物,要清熱。
遺憾的是,目前還不能把所有的化療、靶向治療藥物進(jìn)行寒熱分類,而且不能進(jìn)行強(qiáng)度比較,但我們可認(rèn)為,如能認(rèn)真客觀地把化療、靶向治療藥物進(jìn)行寒熱分類,西為中用,將中西醫(yī)理論和藥物結(jié)合起來(lái)融為一體,將會(huì)取得滿意療效。