在2008年ASCO會(huì)議上,乳腺癌的治療進(jìn)展仍然是大會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)之一?，F(xiàn)將本次會(huì)議上有關(guān)卡培他濱治療乳腺癌方面的最新臨床研究進(jìn)展簡(jiǎn)述如下。

新輔助化療

有兩項(xiàng)臨床研究均證實(shí)卡培他濱在乳腺癌新輔助治療中的價(jià)值。法國(guó)Berton-Rigaud 等開(kāi)展的隨機(jī)Ⅱ期研究比較XEC方案(卡培他濱/表柔比星/環(huán)磷酰胺)4個(gè)療程和FEC方案(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺)4個(gè)療程的療效,病理學(xué)完全緩解率XEC為20%,FEC為13%,初步顯示兩組等效。另一項(xiàng)研究ECTO Ⅱ試驗(yàn)共入組了102例患者,AP(多柔比星/紫杉醇)CMF(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)組35例,AP CMX(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/卡培他濱)組32例,AC(多柔比星/環(huán)磷酰胺)XP(卡培他濱/紫杉醇)組35例,結(jié)果提示3個(gè)方案均具有良好的安全性,而且卡培他濱替代氟尿嘧啶不會(huì)影響方案的耐受性。無(wú)論是原發(fā)病灶還是腋下淋巴結(jié)的病理學(xué)完全緩解率,含卡培他濱的方案均優(yōu)于不含卡培他濱的方案。

轉(zhuǎn)移性乳腺癌

卡培他濱是美國(guó)FDA最早批準(zhǔn)用于治療對(duì)蒽環(huán)類(lèi)藥物和紫杉類(lèi)藥物耐藥乳腺癌的藥物?？ㄅ嗨麨I連續(xù)或間斷治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,在生存期方面優(yōu)于經(jīng)典CMF方案。對(duì)于已經(jīng)接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)藥物或?qū)飙h(huán)類(lèi)藥物耐藥的乳腺癌,多西他賽+卡培他濱方案是一個(gè)有效的方案。相對(duì)于多西他賽單藥來(lái)說(shuō),不但能夠提高有效率,而且能夠延長(zhǎng)中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)或無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率和總生存率。

對(duì)于初治的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,Bachelot等報(bào)道,多西他賽+卡培他濱方案的中位PFS為12.4個(gè)月,多西他賽+表柔比星方案的中位PFS為8.8個(gè)月,比傳統(tǒng)的蒽環(huán)類(lèi)加紫杉類(lèi)方案延長(zhǎng)了中位PFS3.6個(gè)月(P=0.08)。

對(duì)于晚期乳腺癌,Mauro等報(bào)道了一項(xiàng)Ⅲ期多中心臨床試驗(yàn),多西他賽+表柔比星+卡培他濱方案的中位總生存期為34.5個(gè)月,多西他賽+表柔比星方案的中位總生存期為27.8個(gè)月。對(duì)于已經(jīng)接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)藥物和紫杉類(lèi)藥物治療且曲妥珠單抗耐藥的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者,von Minckwitz等報(bào)道,卡培他濱和卡培他濱+曲妥珠單抗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)有效率分別為25%對(duì)49%,中位PFS分別為5.6個(gè)月對(duì)8.5個(gè)月,中位總生存期分別為19.9個(gè)月對(duì)20.3個(gè)月,進(jìn)一步證明乳腺癌患者對(duì)曲妥珠單抗耐藥后繼續(xù)使用曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療的必要性。

輔助化療

乳腺癌的輔助化療可能已經(jīng)達(dá)到了一個(gè)瓶頸階段,目前比較強(qiáng)烈的化療方案為T(mén)AC方案和劑量密集性蒽環(huán)類(lèi)藥物序貫紫杉類(lèi)藥物兩周方案。要想在傳統(tǒng)的蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物方案的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高療效比較困難,一項(xiàng)前瞻性Ⅲ期多中心臨床研究并沒(méi)有證明加吉西他濱能夠提高療效。目前可能的解決途徑是了解和利用腫瘤的生物學(xué)特征?；蛐酒难芯拷Y(jié)果已經(jīng)提示,無(wú)論是腋下淋巴結(jié)陽(yáng)性還是陰性的乳腺癌,RS評(píng)分低的患者均不能從輔助化療中獲得益處。靶向治療在乳腺癌輔助治療方面取得的成功,曲妥珠單抗能夠降低50%左右的復(fù)發(fā)率,也給予我們重要的啟示。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果提示卡培他濱的療效可能與雌激素受體狀態(tài)有關(guān),受體陽(yáng)性者療效較好。卡培他濱單藥輔助治療研究結(jié)果也顯示,對(duì)于激素受體陽(yáng)性的乳腺癌,其療效與化療相當(dāng),激素受體陰性的乳腺癌療效比AC或CMF方案差。因此,我們將來(lái)的方向和工作重點(diǎn)應(yīng)該是進(jìn)一步研究和制定個(gè)體化的乳腺癌治療方案。