隨著分析測試技術(shù)的發(fā)展，嚴密的中藥現(xiàn)代質(zhì)量體系的建立，使天然藥物越來越接近化學(xué)藥物的質(zhì)量可控性，使中藥現(xiàn)代化邁上了堅實的臺階。但中藥及天然藥物的易仿制性，使得中藥產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)保護難于實施，有礙于中藥企業(yè)投入巨資用于新產(chǎn)品開發(fā)的積極性，本文探討在嚴格的中藥指紋圖譜技術(shù)質(zhì)量體系的條件下，應(yīng)用技術(shù)秘密或商業(yè)秘密的方式保護中藥企業(yè)的知識產(chǎn)權(quán)，回報企業(yè)對新藥開發(fā)的投入。我們認為在中藥新藥的評審政策上作一些調(diào)整，在實施嚴格的中藥質(zhì)量控制體系基礎(chǔ)上，允許中藥企業(yè)以保密處方提出，省略處方論證程序，把工作重點轉(zhuǎn)移到新藥的臨床療效評價。和國外化學(xué)藥評審接軌，做到寬進嚴出。與現(xiàn)有同類藥物相比，沒有明顯優(yōu)勢不給予批準為中藥新藥。鼓勵中藥企業(yè)的新藥創(chuàng)新研究，避免低水平重復(fù)。使中藥評審其政策有利于促進我國的中藥企業(yè)成長，參與國際競爭，為培育我國中藥企業(yè)成為國際化的大型天然藥物生產(chǎn)企業(yè)打下基礎(chǔ)。

正文：

些年來，我國醫(yī)藥行業(yè)討論最多的話題就是中藥現(xiàn)代化，隨著全球?qū)μ烊凰幬锏那嗖A，各國大的制藥企業(yè)及大公司紛紛投入巨資進行天然藥物的開發(fā)，給我國醫(yī)藥界帶來了機遇，也面臨挑戰(zhàn)，在計劃經(jīng)濟時代，我國中醫(yī)藥研究主要是國家投入，各級科研單位為研究主體，中藥制藥企業(yè)研發(fā)能力幾乎為零。隨著我們國家科研投入主要為基礎(chǔ)性研究，開發(fā)性研究都將有企業(yè)承擔(dān)。從國外大型跨國醫(yī)藥公司成功經(jīng)驗來看，沒有一家企業(yè)不是研發(fā)型企業(yè)。企業(yè)的任何行為都是需要獲利，新藥研究是需要高投入，沒有成功后的高額利潤回報，沒有一家中藥企業(yè)愿意積極從事該項工作?；瘜W(xué)藥物有一百多年的歷史，在這一百多年的歷史進程中，新藥的研發(fā)都是直接或間接由企業(yè)來承擔(dān)，專利制度的建立使利潤的回報得到了保證。也就涌現(xiàn)一批如葛蘭素、輝瑞、默克等國際大的制藥公司；也就有了我們非常熟悉的被稱之為“重磅炸彈”的藥物如雷尼替丁、阿伐他汀（Lipitor，atorvastatin）等年銷售額在10億美元以上的藥物。

雖然，化學(xué)藥物的專利保護及國際制藥大企業(yè)的研發(fā)方式可以作為我們的借鑒，但是，中藥企業(yè)以專利的方式對中藥及天然藥物進行保護，從中獲取高新技術(shù)的附加利潤，至今沒有非常成功的例子，也沒有那家中藥企業(yè)在中藥新藥申報之前首先申報發(fā)明專利。主要原因應(yīng)該說是現(xiàn)在的專利政策并不能真正起到保護作用，申請中藥發(fā)明專利實際上是沒有意義的。當(dāng)然，中藥專利的種類很多，有處方專利，工藝專利，外觀包裝專利等等，我們在這里探討的是處方專利。中藥知識產(chǎn)權(quán)的保護，最重要的是處方專利，因為它決定了療效，中藥的處方相當(dāng)于化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是藥物治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。申報專利后的化學(xué)藥物，一旦被侵權(quán)，很容易查出，而由一定中藥組成的中藥復(fù)方，作為一整體申報專利，如果侵權(quán)者作一些簡單的加減，能否判定侵權(quán)就成了問題。對于藥味的增減，臺灣現(xiàn)行的管理辦法是，凡藥味增減的數(shù)目超過了全方藥味總數(shù)的20％，則不視為原方的加減，以此作為判斷是否具有創(chuàng)造性的量化指標。這種方法看上去似乎有些道理，但是，若另一家企業(yè)在原方中加些對該方目標疾病無關(guān)的藥物，并且正好超出20％，是否就沒有侵權(quán)呢？所以說現(xiàn)行的專利制度并不能真正保護中藥專利人的權(quán)益，中藥企業(yè)對申報中藥處方專利也就沒有積極性。

作為化學(xué)藥物，新藥研究目標就是尋找新的化學(xué)實體（NCEs），新的化學(xué)實體通常代表一種全新的藥物作用途徑和作用機理，如降脂藥洛伐他?。↙ovastatin）、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑卡托普利（Captopril）及從中藥青蒿中提取的青蒿素等。在申報專利后，經(jīng)過平均12年的實驗室及臨床研究后才能正式上市，回報投資的時間僅僅7～8年左右。也就是這7～8的時間，不僅要收回投資，而且要獲得繼續(xù)新一輪的開發(fā)研究所需的研發(fā)經(jīng)費，使研發(fā)型企業(yè)處于良性循環(huán)中。

中藥企業(yè)在開發(fā)中藥新藥時卻很難做到這一點，中藥復(fù)方為三類新藥，一類中藥新藥通?？勺鳛榛瘜W(xué)藥物來考慮，二類新藥介于兩者之間，只有中藥復(fù)方才是真正意義上的傳統(tǒng)中藥?，F(xiàn)在基本上認同中藥的多靶點作用機理，是中藥復(fù)方發(fā)揮治療作用的根本?，F(xiàn)在的三類中藥新藥的處方一般來自經(jīng)典方或中醫(yī)臨床經(jīng)驗方。經(jīng)典方或由經(jīng)典方加減獲得的新方，對中藥認識及創(chuàng)新的貢獻不大，由老中醫(yī)提供的中醫(yī)臨床經(jīng)驗方可能受傳統(tǒng)思想的影響，未必是中醫(yī)臨床經(jīng)驗最有效的處方。對于保護自己的知識產(chǎn)權(quán)，應(yīng)該說歷來從事中醫(yī)藥實踐的人都有這一意識。只不過現(xiàn)在的專利制度并不能真正保護這一知識勞動，大家還是更傾向于傳統(tǒng)的方式，以自我保密的方式保護好真正有價值的中藥處方，也就是通常所說的“祖?zhèn)髅胤健?，最近中央電視臺播出的電視連續(xù)劇《大宅門》就有這方面的描述。應(yīng)該說，通過保密處方的方式保護中藥知識產(chǎn)權(quán)仍然是最有效的保護方式。我國在這方面也有成功的例子，如漳州的片仔癀、云南白藥就是很好的例子。美國最著名的飲料“可口可樂”據(jù)說成功的原因就在于核心配方是絕對保密的。雖然這種說法也許不真實，因為“百事可樂”和我國生產(chǎn)的“非?？蓸贰迸c“可口可樂”并沒有本質(zhì)上的差別，但我們相信至少在“可口可樂”產(chǎn)品出現(xiàn)的早期是應(yīng)該能做到絕對保密的，待形成了自己的品牌，仿制對其影響也就減少了許多。

從某些方面來講，通過保密處方的方式來保護中藥知識產(chǎn)權(quán)要比專利保護更有優(yōu)勢，首先，專利保護是有期限的，一般為二十年，保護期一到，任何廠家都可以生產(chǎn)。另外，在中藥成藥沒有走出國門之前，中藥企業(yè)不太可能申報其它國家的專利保護，這樣，國外的天然藥品公司很容易照葫蘆畫瓢，按照外國人習(xí)慣的方式包裝，來獲取利益，只有保密處方才能真正保護好中藥知識產(chǎn)權(quán)。保密處方下的中藥新產(chǎn)品只需要一個商品名，不需要通俗名，產(chǎn)品的成功就代表企業(yè)的成功。如果沒有新產(chǎn)品超過它，就能一直從中獲取回報。一旦企業(yè)嘗到了甜頭，對新藥開發(fā)的投入積極性就會更高。從而形成“生產(chǎn)一代，開發(fā)一代、研究一代、構(gòu)思一代”，對新產(chǎn)品作有效的儲備，進入新產(chǎn)品層出不窮的良性循環(huán)。

我們知道，藥品和食品是不同的，任何新藥都需要通過國家藥品監(jiān)督局的評審，如果申報廠家提出保密處理，國家藥品監(jiān)督局是否可以考慮不去論證處方及工藝是否合理，只需要廠家提供嚴格的中藥質(zhì)量控制體系，如產(chǎn)成品的指紋圖譜，而保密的工作由企業(yè)自己承擔(dān)。企業(yè)承諾產(chǎn)品中為純中藥藥味組成，不得含任何化學(xué)藥物，以及毒性大的中藥藥味，并且有衛(wèi)生部門指定的毒性研究部門的急性、慢性毒性報告。在此基礎(chǔ)上，國家藥品監(jiān)督局主要把藥品評價工作放在二、三期臨床研究上，對某一目標疾病群體，選擇市面上公認的好的同類中藥進行雙盲實驗，如果和陽性對照中藥相比，的確有較顯著的優(yōu)勢，才可以認定為中藥新藥，否則不給予批準。

對三類中藥新藥的處方論證的放松可以鼓勵創(chuàng)新，把處方保密的工作交給企業(yè)本身，可以真正意義上的保護好研發(fā)型中藥企業(yè)的知識產(chǎn)權(quán)。有利于企業(yè)創(chuàng)自己的名牌產(chǎn)品。企業(yè)可以化大力氣投入中藥新處方的研究，也可以化大價錢購買真正有價值的民間好的處方?；蛟诖嘶A(chǔ)上進一步提高，不斷改進。因為的獨家生產(chǎn)，也使企業(yè)負有一定的責(zé)任，對于新藥在使用中若因毒副作用對造成危害，可以追究企業(yè)的責(zé)任和對患者進行賠償。美國一家大的制藥公司因為減肥藥右旋氛氟拉明導(dǎo)致病人心臟瓣膜器質(zhì)性損害而或賠償上千萬美金。美國FDA也撤回了右旋氛氟拉明的批準文件。我們國家是否也可以考慮建立這樣的高額賠償制度。

對于中藥企業(yè)申報三類中藥保密處方，首要條件是嚴格的質(zhì)量保證，所用原藥材采用GAP生產(chǎn)，固定中藥材品種、產(chǎn)地和采收期等等，只有這樣才能制定相對嚴格的產(chǎn)品指紋圖譜鑒定系統(tǒng)。指紋圖譜可以反映中藥產(chǎn)品的細微差別，仿制者只要微小的組分或工藝不清楚，都不可能獲得同樣的指紋圖譜系統(tǒng)。這樣有利于查出造假者，能有效的保護其知識產(chǎn)權(quán)。

我國每年報批的三類中藥有幾百種，但質(zhì)量不高，低水平重復(fù)的多，大部分都是把古方、秘方或老中醫(yī)經(jīng)驗方拿來申報，然后用幾種藥理模型說明其主要藥效，再根據(jù)其功能主治設(shè)計相應(yīng)的病癥進行臨床試驗，只要臨床前研究通過，一般都能獲得批準，臨床療效不作同類藥物療效比較，屬于寬進寬出。為了提高我國中藥新藥研制水平，我們建議中藥新藥的評審也應(yīng)該學(xué)習(xí)國外化學(xué)藥物評審的方式，寬進嚴出。作為中藥新藥把握的尺度應(yīng)該是“安全、有效、質(zhì)量可控，優(yōu)于現(xiàn)有同類產(chǎn)品”。在中藥企業(yè)提供了新產(chǎn)品的非常嚴格的質(zhì)量控制體系，通過了安全性檢測后，藥審部門應(yīng)該著重對其臨床療效作嚴格的評價，最后確定是否批準為新藥。

提高中藥的質(zhì)量水平及保護好中藥的知識產(chǎn)權(quán)是中藥現(xiàn)代化及國際化的基本要求，良好的新藥評審制度對我國中藥新藥研究起到引導(dǎo)作用，中藥企業(yè)需要在中藥新藥療效上下功夫，并且預(yù)先盡可能做好產(chǎn)權(quán)保護工作，新藥評審部門在政策上給予配套支持，相信在新世紀和加入WTO后，我國中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展將會有個長足的進步。