病態(tài)竇房結(jié)綜合征是由多種病因引起的,以竇房結(jié)起搏功能及其周?chē)M織傳導(dǎo)功能障礙為主要病理生理改變的一組臨床綜合癥。常見(jiàn)病因有冠心病、心肌病、心肌炎和原發(fā)性傳導(dǎo)系統(tǒng)退行性病變。在對(duì)癥治療上,首選阿托品、異丙腎上腺素,但效果仍不令人滿意。雖然安裝心臟起搏器能改善患者的生活質(zhì)量,但費(fèi)用昂貴不易被多數(shù)患者所接受。近期臨床研究發(fā)現(xiàn)黃連素治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征有較好療效。

臨床療效觀察

上海利群醫(yī)院吳林根以黃連素與鈣劑伍用治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征21例，患者在停用一切影響心率、心律的藥物2周后,口服黃連素0.5～0.8克/次,3次/日,1周后加用10%葡萄糖酸鈣注射液10毫升，稀釋后靜滴8～10天。結(jié)果顯示，治療后最長(zhǎng)竇性R-R間期、最短竇性R-R間期分別由(1.86±0.42)秒、(0.76±0.15)秒縮短至(1.670.63)秒(P<0.05)、(0.660.10)秒(P<0.01)；24小時(shí)平均心率、24小時(shí)總心搏數(shù)分別由(53.20±5.63)次/分鐘、(73974.60±8234.85)次增至(55.73±5.05)次/分鐘(P<0.05)、(78934.00±7194.21)次(P<0.01)；≥2秒的長(zhǎng)R-R間期由(2.79±1.54)秒縮短至(2.22±1.17)秒(P<0.05)，長(zhǎng)R-R間期發(fā)作次數(shù)由(16.60±12.70)次減少至(5.10±5.38)次(P<0.01)；11例有持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間的交界區(qū)逸搏心律者,其中7例交界區(qū)逸搏心律消失。

國(guó)內(nèi)學(xué)者以心先安和黃連素合用治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征,42例病人在接受試驗(yàn)前3天停用一切影響心率、心律的藥物,改用心先安注射液120毫克加入10%葡萄糖或0.9%氯化鈉250毫升靜脈輸注,每日1次,連續(xù)7～10天,同時(shí)口服黃連素0.4克～0.6克,每日3～4次。治療后24小時(shí)總心搏數(shù)由（72987.5±7974.75）次增至（77932.52±6972.32）次(P<0.01)，24小時(shí)平均心率由每分（52.32±6.53）次增至每分（56.81±5.19）次(P<0.05)，最長(zhǎng)竇性R-R間期由（1.95±0.52）秒縮短至（1.76±0.64）秒(P<0.05)，最短竇性R-R間期由（0.79±0.14）秒縮短至（0.67±0.11）秒(P<0.05)；≥2秒的長(zhǎng)R-R間期由（2.69±1.64）秒縮短至（2.18±1.07）秒(P<0.05)，長(zhǎng)R-R間期發(fā)生次數(shù)由（16.07±12.69）次減少至（5.12±5.29）次(P<0.01)。表明心先安與黃連素合用治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征可使竇房結(jié)功能有一定的改善,且無(wú)明顯副作用。

藥物作用機(jī)理

竇房結(jié)的自律性與鈣離子內(nèi)流速度有關(guān),凡能使鈣離子內(nèi)流加速的因素均可使其自律性提高。對(duì)病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者的觀察發(fā)現(xiàn)，單用鈣劑并未能使竇房結(jié)自律性增高,心率增快，靜注鈣劑后竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間不但未見(jiàn)縮短,反而更延長(zhǎng)，而使用黃連素口服同時(shí)合用鈣劑后,竇房結(jié)功能有不同程度的改善。

研究發(fā)現(xiàn)，黃連素小劑量可興奮心臟,而大劑量具有抗心律失常作用,其機(jī)制可能是抗腎上腺素作用,延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)間和有效不應(yīng)期。黃連素可能是通過(guò)阻止鉀離子外流,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程,使慢通道開(kāi)放時(shí)程延長(zhǎng)而增加內(nèi)向鈣離子流的變化,提高竇房結(jié)細(xì)胞的自律性,使心率增快。黃連素也可能通過(guò)增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，并由內(nèi)環(huán)磷酸腺苷介導(dǎo)鈣離子內(nèi)流,從而使竇房結(jié)的自律性提高,心率增快。由此可見(jiàn),使用黃連素后血漿鈣離子進(jìn)入竇房結(jié)P細(xì)胞內(nèi)才有可能提高自律性,推測(cè)這可能是黃連素與鈣劑合用使患者竇房結(jié)功能有所改善的原因。此外,黃連素還有抑制血小板聚集,抑制血栓素A2合成,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、清除氧自由基及降血糖血脂等作用，也可能與其使病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者竇房結(jié)功能改善有關(guān)。黃連素和心先安合用,具有協(xié)同調(diào)節(jié)P細(xì)胞代謝,改善病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者的竇房結(jié)功能的重要作用。